Aquí aparecen tres nuevos personajes, Leon S. Kennedy, Claire Redfield, y Ada Wong, cada uno con su propia historia: Leon un policía novato asignado al R.P.D. (Raccoon Police Department), Claire en busca de su hermano Chris y Ada misteriosa espía. Lo que no saben es que llegaron a Raccoon en un mal momento, no se ve nadie por las calles ¿Qué habrá pasado?.Este juego transcure casi al mismo tiempo que Resident Evil 3 Lanzado para PlayStation (ene 1998), después para Tiger Game.com (nov 1998), Windows (feb-1999), Nintendo 64 (nov 1999), Dreamcast (dic 1999), GameCube (ene 2003).

La versión Playstation de este juego ha sido el Resident Evil más vendido, con 7 millones de copias en todo el mundo. Desgraciadamente, las siguientes entregas no tuvieron la misma suerte aunque se mantuvieron con ventas muy dignas.